日期：2025-09-26 20:38:22
股票配资股票户网
胰腺癌因早诊率低、进展迅速、转移和耐药性强，被称为“癌中之王”。胰腺癌在发生、发展、转移和耐药过程中伴随着广泛的细胞身份的改变，呈现出惊人 的可塑性。这种谱系可塑性，及其导致的 细胞身份混乱，是造成胰腺癌细胞异质性和侵袭性的重要原因。
2025年9月22日 ，中山大学附属第七医院 蓝林祥 课题组联合伦敦研究所Axel Behrens院士在 Developmental Cell 发表题为 Emerging insights into lineage plasticity in pancreatic cancer initiation, progression, and therapy resistance 的综述，聚焦“谱系可塑性”这一核心机制，揭示其如何贯穿起始、进展与耐药全过程，为治疗破局提供新思路。
综述主要阐明以下观点：
谱系可塑性指细胞突破“身份”限制，在不同特化类型间转换的能力，这一过程在组织发育和再生中具有重要生理功能。然而，在胰腺癌发生和演化过程中，细胞“劫持”这一能力，从肿瘤起始、局部侵袭、远处转移到抵抗治疗，靠“变身”不断适应微环境，从而推动疾病恶性进展。
癌变起源：腺泡细胞的“导管样变身”
胰腺癌的发生多始于腺泡细胞的“叛变”。胰腺腺泡细胞负责产生消化酶，而一旦遭遇 驱动基因 （如KRAS）突变，会启动腺泡-导管重编程 （ADR）过程。该过程劫持了 腺泡-导管化生（ADM）的 腺 泡损伤修复机制，让谱系转换失控，彻底向导管样细胞重编程，进而驱动“胰腺上皮内瘤变—胰腺癌”癌变通路。 令人注意的是 ，腺泡细胞存在异质性，某些特定亚群（如DCLK1 + 静息细胞）可塑性更强，更易通过“导管样变身”成为癌变起始细胞。转录因子失衡、信号通路异常、表观遗传和微环境的改变等，共同推动了这一恶性变身 （图 1 ） 。
图1. 腺泡细胞可塑性与胰腺癌发生过程
侵袭转移：三种“变身”路径助肿瘤扩散
胰腺癌确诊时多已在侵袭转移的中晚期阶段，而“谱系可塑性”是驱动该恶性进程的重要原因，并表现为三大关键路径：
EMT （上皮 - 间质转化） ：胰腺癌细胞通过EMT发生上皮型、间质型及杂合型细胞之间的动态可逆变身，形成高度异质性的细胞群体。其中，间质型细胞具有更强迁移与侵袭能力；杂合型细胞则富集干细胞特性和高可塑性，在耐药与复发中起关键作用；而上皮型细胞有助于转移定植与肿瘤重建。EMT过程受细胞间及细胞-微环境互作网络的精密调控，例如Grem1介导的上皮与间质 癌 细胞间旁分泌负反馈环路，对维持EMT异质性至关重要 （图 2 ） 。
图2. EMT与MET及其对胰腺癌恶性特征的影响
CSC （癌症干细胞）可塑性： CSC是肿瘤的“种子细胞”，驱动肿瘤生长、复发和转移。分化的肿瘤细胞可通过去分化变身为CSC，不同CSC亚群亦能够相互转化，从而成为胰腺癌恶性演化的“元凶”。CSC“变身”通过多种机制实现，比如EMT、代谢重编程和生态位重塑等 （图 3 ） 。
图3. 癌症干细胞模型及其可塑性
分子分型重编程： 胰腺癌包括“经典型”（预后较好）、“基底样型”（恶性程度高）和杂合型等分子亚型，以及包括 神经祖细胞样和神经内分泌样等多个谱系程序。 在治疗和转移过程中，肿瘤细胞可通过“变身”发生亚型转换。例如原发灶为杂合型而转移灶转变为基底样型，或经典型经化疗后转为杂合型，这些转变赋予细胞谱系适应新环境的能力。
治疗抵抗：“变身”是关键策略
胰腺癌治疗失败的根本问题是耐药，而谱系可塑性是其关键机制。比如，吉西他滨、FOLFIRINOX等化疗后，EMT特征细胞、神经内分泌样细胞等增多，从而变身为耐药细胞群。又如，KRAS抑制剂可以短期清除基底样细胞，但残余的上皮细胞可通过“部分EMT”变身方式 快速产生耐药细胞群 ， 导致治疗失败 （图 4 ） 。
图4. 胰腺癌进展与治疗耐药中的分子亚型重编程
破局方向：靶向“可塑性”，锁定“变身”机制
本综述强调，针对不同阶段的可塑性过程 可能 提供新的防治思路：靶向腺泡-导管重编程有望阻止癌变发生；抑 制EMT和CSC可塑 性 能够 阻断肿瘤进展与转移；而干预分子分型重编程则 可以 克服治疗耐药。因此， 阻断可塑性通路、靶向变身后新生谱系的弱点以及谱系可塑性阻断与化疗的联合策略， 将成为未来胰腺癌精准治疗的重要方向 。
结语：解码“变身”奥秘，为“癌王”治疗带来新思路
胰腺癌的恶，很大程度上源于其强大的“谱系可塑性”——从发生、进展到耐药，肿瘤细胞靠“变身”不断突破生理和治疗的限制。蓝林祥团队的这篇综述，不仅系统梳理了“谱系可塑性”在胰腺癌中的作用机制，更指明了靶向这一过程的精准防治新方向。
本综述由中山大学附属第七医院与伦敦癌症研究所合作完成，张鑫彤、杜雅茹为共同一作，Axel Behrens、蓝林祥为通讯作者。
注：课题组长期招聘对肿瘤异质性研究感兴趣的科研人员（博后、助研等）和研究生，欢迎联系。
简历投递（ 有意者请将个人简历等材料发至 ）：
https://jinshuju.net/f/ZqXwZt或扫描二维码投递简历
https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(25)00440-X
制版人： 十一
学术合作组织
（*排名不分先后）
战略合作伙伴
（*排名不分先后）
转载须知
【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。
BioArt
Med
Plants
人才招聘
近期直播推荐
点击主页推荐活动
关注更多最新活动！
众和配资提示：文章来自网络，不代表本站观点。
- 上一篇：股票配资股票户网 红色游“圈粉”年轻人
- 下一篇：没有了
相关文章
沪深京指数
热点资讯